Đàn ông có tỷ lệ mắc ung thư não cao hơn và nghiên cứu này có thể giải thích tại sao

Bạn có bao giờ tự hỏi tại sao, trong hầu hết các loài, con đực lớn hơn và trang trí nhiều hơn con cái? Nó có một khía cạnh được xác định tiến hóa của sinh học, nhưng nó có ý nghĩa gì đối với sức khỏe và bệnh tật của con người? Ý nghĩa của việc cần một biểu đồ để mô tả sự tăng trưởng bình thường ở trẻ em trai và một biểu đồ khác để mô tả sự tăng trưởng bình thường ở trẻ em gái? Tại sao có hai tiêu chuẩn cho sự tăng trưởng, và nó có quan trọng đối với một căn bệnh tăng trưởng như ung thư?

Tôi là một bác sĩ và nhà khoa học về khối u não nhi khoa và quan tâm đến việc phát triển các phương pháp điều trị mới cho u nguyên bào thần kinh đệm (GBM) và các khối u não ác tính khác.

Glioblastoma là khối u não ác tính phổ biến nhất và đã giết chết Thượng nghị sĩ Hoa Kỳ John McCain và Ted Kennedy, và Beau Biden III, con cả của cựu Phó Tổng thống Joe Biden.

Xem thêm: Tại sao phụ nữ lưu trữ chất béo ở những nơi khác nhau hơn nam giới

Trong năm mới này, khoảng 22.000 người Mỹ sẽ phát triển u nguyên bào thần kinh đệm và gần như con số tương tự sẽ chết vì nó. Mặc dù GBM xảy ra ở cả nam và nữ, nhưng chúng ta có thể dự đoán một cách đáng tin cậy rằng trong số 22.000 trường hợp mới, thì 8.500 sẽ ở nữ trong khi 13.500 trường hợp còn lại sẽ ở nam. Hơn nữa, trung bình bệnh nhân GBM nữ có thể sống sót lâu hơn khoảng sáu tháng so với bệnh nhân nam.

Các đồng nghiệp của tôi và tôi tự hỏi liệu những khác biệt cơ bản trong sinh học có thể giải thích tại sao nam giới dễ bị tổn thương hơn với các khối u não ác tính này và tại sao thời gian sống sót của họ ngắn hơn so với nữ giới. Chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng nếu có sự khác biệt giữa phiên bản glioblastoma nam và nữ, chúng tôi có thể tạo ra các phương pháp tiếp cận mới, cụ thể về giới tính để điều trị sẽ cải thiện kết quả cho mọi người.

Giới tính và bệnh tật

Nhiều bệnh ở người biểu hiện sự khác biệt đáng kể về giới tính về tần suất và mức độ nghiêm trọng. Các rối loạn tự miễn dịch như lupus ban đỏ hệ thống xảy ra ở nữ nhiều gấp chín lần so với nam và các bệnh tâm thần như trầm cảm xảy ra gần gấp đôi ở nữ so với nam. Ý nghĩa của sự khác biệt giới tính trong ung thư chưa được nghiên cứu rộng rãi trong nghiên cứu lâm sàng hoặc trong phòng thí nghiệm.

Mặc dù có một mối quan tâm lớn trong việc phát triển các phương pháp tiếp cận cá nhân hóa hơn trong điều trị ung thư, một bệnh nhân tình dục, một tính năng chính của cá nhân hóa, vẫn chưa được đưa vào mô hình này. Trong nghiên cứu gần đây của chúng tôi được công bố trên tạp chí Khoa học dịch thuật y học, các cộng tác viên của tôi và tôi cung cấp những gì chúng tôi nghĩ là bằng chứng thuyết phục cho thấy bệnh nhân Quan hệ tình dục nên được kết hợp vào các phương pháp điều trị u nguyên bào thần kinh đệm và điều tra kỹ hơn trong phòng thí nghiệm.

Trong nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi đã tìm cách xác định xem sự khác biệt về tỷ lệ sống sót đối với nam và nữ mắc bệnh glioblastoma có phải là hậu quả của các phản ứng khác nhau đối với điều trị chuẩn hay không; phẫu thuật, xạ trị và hóa trị temozolomide. Và, nếu có, chúng tôi muốn khám phá liệu có các cơ chế đặc trưng cho giới tính góp phần đáp ứng điều trị và sống sót ở nam và nữ hay không.

Đầu tiên, chúng tôi đã phân tích hình ảnh cộng hưởng từ tiêu chuẩn - hoặc MRI - của 371 bệnh nhân Não bộ được chụp trong quá trình điều trị thường quy tại Phòng khám Mayo. Chúng tôi đã đo lường cách khối u tăng sinh và phát triển trong não của những bệnh nhân này và cách khối u xâm lấn và lan vào mô não xung quanh. Cả sự sinh sôi nảy nở và cuộc xâm lược cuối cùng đều giết chết bệnh nhân.

Chúng tôi thấy rằng ở những bệnh nhân nữ, xạ trị và hóa trị liệu làm chậm sự tăng sinh khối u, nhưng đây không phải là trường hợp của bệnh nhân nam. Các khối u nam tiếp tục phát triển với tốc độ tương tự, không bị cản trở bởi các phương pháp điều trị này. Ngoài ra, chúng tôi thấy rằng sự tăng sinh khối u dự đoán sự sống sót cho cả nam và nữ nhưng sự xâm chiếm chỉ ảnh hưởng đến sự sống còn cho nữ.

Làm thế nào các gen ảnh hưởng đến sự phát triển ung thư

Chúng tôi kết luận rằng bệnh nhân nữ Đáp ứng tốt hơn với điều trị chuẩn cho bệnh u nguyên bào thần kinh đệm và khả năng sống sót tốt hơn có thể được xác định theo kiểu đặc trưng giới tính bằng cách xâm lấn ngoài việc tăng sinh. Tuy nhiên, sự sống sót ở bệnh nhân nam dường như chỉ bị ảnh hưởng bởi sự tăng sinh.

Tiếp theo chúng tôi đã tìm cách xác định nguyên nhân gây ra những khác biệt này. Trong số những cách chúng ta phải hiểu về sinh học ung thư là xem xét sự khác biệt giữa các gen mà tế bào ung thư sử dụng để phát triển và đáp ứng với xạ trị và hóa trị. Sau đó chúng ta có thể so sánh các gen này với các gen mà các tế bào bình thường sử dụng.

Các gen là các công cụ mà các tế bào sử dụng cho các chức năng này. Nếu các nhà nghiên cứu có thể xác định các công cụ ung thư sử dụng để phát triển, chúng ta có thể cố gắng thiết kế các phương pháp điều trị để vô hiệu hóa chúng. Để làm điều này, chúng tôi đã tận dụng một lượng lớn dữ liệu có sẵn công khai thông qua The Cancer Genome Atlas, nghiên cứu của Rembrandt và hai cơ sở dữ liệu bổ sung về hoạt động của gen ung thư, mà các nhà di truyền học gọi là biểu hiện gen. Sau đó, bằng cách sử dụng một loại toán học chuyên biệt, được gọi là Phương sai chung và riêng lẻ, chúng tôi đã tìm thấy sự khác biệt đáng kể trong hoạt động của các gen trong u nguyên bào thần kinh đệm nam và nữ.

Chúng tôi nghĩ rằng điều quan trọng là chúng tôi đã phát hiện ra một số gen có ảnh hưởng khác nhau đến sự sống còn ở bệnh nhân nam và nữ. Chẳng hạn, khi mức độ của một gen gọi là CCNB2 ở nam giới thấp, họ đã sống sót lâu hơn. Đây không phải là trường hợp của phụ nữ. Ở nữ giới, khi mức độ của một gen được gọi là PCDHB thấp, con cái sống sót lâu hơn. Đây không phải là trường hợp của nam giới. Điều này cho thấy rằng điều cần thiết là các nhà nghiên cứu nghiên cứu tác động của thuốc lên các tế bào nam và nữ riêng biệt, đối với GBM và có thể các bệnh ung thư khác.

Chúng tôi đã tò mò rằng sự sống sót của nam giới được xác định đáng kể bởi các gen kiểm soát tốc độ phân chia tế bào, trong khi tỷ lệ sống của nữ được xác định đáng kể bởi các gen có thể điều chỉnh khả năng của một tế bào ung thư di chuyển đến một khu vực khác của não. Điều này cho thấy rằng một số loại thuốc nhắm vào cách phân chia tế bào ung thư có thể hoạt động tốt hơn ở nam giới, trong khi các loại thuốc ức chế tế bào ung thư lây lan sang các cơ quan ở xa có thể hiệu quả hơn ở nữ giới.

Những gì hủy bỏ ung thư ở nam giới so với phụ nữ?

Chúng tôi thấy rằng mức độ thấp của các gen liên quan đến sự tăng sinh có liên quan đến sự sống sót lâu hơn ở bệnh nhân nam và độ nhạy cao hơn với hóa trị liệu trong một món ăn. Tương tự như vậy, chúng tôi thấy rằng mức độ thấp của các gen liên quan đến di chuyển tế bào có liên quan đến sự sống sót lâu hơn ở bệnh nhân nữ và tăng độ nhạy cảm với cùng hóa trị liệu trong một món ăn.

Cùng với nhau, những kết quả này cho thấy có thể cải thiện kết quả cho tất cả bệnh nhân glioblastoma và có thể các bệnh ung thư khác, bằng cách sử dụng phương pháp tiếp cận dựa trên giới tính để chẩn đoán và điều trị. Điều đó vì nhiều bệnh ung thư phổ biến hơn ở nam giới và có thể đối với mỗi loại ung thư này, các phương pháp tiếp cận cụ thể về giới tính sẽ có lợi.

Xem thêm: Nhiều người đàn ông trải nghiệm hiện tượng buồn giống như phụ nữ sau khi quan hệ tình dục

Chúng tôi tin rằng điều này nên được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai của phương pháp trị liệu tiêu chuẩn và mới. Chúng tôi vừa bắt đầu một thử nghiệm lâm sàng trong đó chúng tôi đang thu thập dữ liệu về sự khác biệt giới tính trong quá trình trao đổi chất và phản ứng với chế độ ăn ketogen trong đó các khối u bị thiếu glucose ở trẻ em bị u não tái phát. Chúng tôi cũng đang tích cực làm việc để xác định khi nào, trong quá trình phát triển bình thường, sự khác biệt giới tính có nguy cơ mắc ung thư và sự nhạy cảm với điều trị phát sinh.

Bài viết này ban đầu được xuất bản trên Cuộc trò chuyện của Joshua Rubin. Đọc văn bản gôc ở đây.