AIDS: Sự thuyên giảm lần thứ 2 trong lịch sử Những người trị vì hy vọng chữa khỏi HIV

Tuần này, các nhà khoa học ở Anh tuyên bố bệnh nhân ở Luân Đôn là người thứ hai từng rơi vào tình trạng thuyên giảm HIV lâu dài. Đối với 36,9 triệu người nhiễm HIV trên toàn thế giới, tin tức là một tia hy vọng sáng chói. Đó là một thời điểm quan trọng trong cuộc tìm kiếm một phương pháp chữa trị HIV đã đặt ra một câu hỏi quan trọng: liệu bệnh nhân ở Luân Đôn có thể giúp điều trị cho những người khác bị nhiễm HIV không?

Chỉ có một người khác đã thuyên giảm sau khi được điều trị: bệnh nhân ở Berlin, người đã làm như vậy vào năm 2008. Bệnh nhân ở London là người kế vị duy nhất của anh ta, mặc dù một bệnh nhân của Düssre có thể sớm được xác nhận là người thứ ba. Cả ba đều được cho là đã bị xóa sổ trong thời gian dài, Ngay bây giờ, nó vẫn còn quá sớm để nói.

Cả ba bệnh nhân này đều được hiến mô tủy xương từ các nhà tài trợ có đột biến gen rất đặc biệt gọi là CCR5 delta 32. Đột biến này khiến virus HIV-1 không thể bám vào các tế bào miễn dịch, khiến chúng kháng thuốc.

Đột biến CCR5 là cùng một thí nghiệm liên quan đến thí nghiệm của nhà khoa học Trung Quốc lừa đảo He Jiankui, người đã cố gắng biến đổi các cô gái sinh đôi để kháng HIV. Trong khi các thí nghiệm đầy đạo đức như vậy không còn tồn tại, thì đột biến CCR5 nêu bật lời hứa về liệu pháp gen để chữa khỏi ít nhất một chủng HIV.

Liệu pháp gen Gene đã cố gắng bắt chước bệnh nhân Berlin hơn mười năm trước nhưng không thành công, bác sĩ Gero Hütter Ph.D., nhà huyết học học dẫn đầu thí nghiệm bệnh nhân ở Berlin, kể Nghịch đảo. Tuy nhiên, kỹ thuật đang được cải thiện. Bệnh nhân mới có thể sẽ tiếp cận liệu pháp gen một lần nữa.

Những gì chúng ta học được từ Berlin, London và Düssre

Liệu pháp gen có lẽ là một trong những con đường hứa hẹn nhất để chữa khỏi HIV thực sự, giáo sư vi sinh và miễn dịch học của USC Keck, Paula Cannon, tiến sĩ, nói Nghịch đảo. Tuy nhiên, mẹo là tìm ra cách sử dụng gen CCR5 đó một cách an toàn, đạo đức và hiệu quả.

Cẩu Đó thực sự là câu hỏi sáu triệu đô la, Cannon Cannon kể Nghịch đảo. Tất nhiên, với tư cách là nhà trị liệu gen, chúng tôi rất vui mừng khi thấy thành phần thiết yếu trong phương pháp điều trị đó dẫn đến những phương pháp chữa trị này và xem liệu chúng ta có thể tóm tắt lại chúng hay không.

Những gì chúng ta thấy ở bệnh nhân London và Berlin, Cannon nói, là kết quả của một hai bước quá trình dẫn đến sự thuyên giảm HIV. Cả hai đều bị nhiễm HIV nhưng họ cũng mắc bệnh bạch cầu, một loại ung thư lây nhiễm vào các tế bào tủy xương - đặc biệt là sản sinh ra các tế bào miễn dịch. Cả hai đều trải qua hóa trị tích cực nhằm tiêu diệt các tế bào ung thư đã lây nhiễm vào cơ thể họ. Nó đã lấy đi rất nhiều tế bào miễn dịch bị nhiễm HIV của họ, nhưng nó cũng cắt đứt hệ thống miễn dịch của họ.

Những loại thuốc này cũng độc đối với các tế bào khác trong cơ thể, và đặc biệt là các tế bào gốc tủy xương cần thiết để tạo ra máu và tế bào miễn dịch mới cho bạn, ném Cannon giải thích. Vấn đề với hóa trị liệu ở liều bạn mắc cho những căn bệnh ung thư này là, chắc chắn, họ sẽ chữa khỏi bệnh ung thư cho bạn, nhưng vài tuần sau bạn sẽ chết vì bạn sẽ không có hệ thống miễn dịch hoạt động vì nó là bị hack

Để thay thế những tế bào đó, các bệnh nhân cần một người hiến tủy xương là người ghép mô. Tuy nhiên, trong những trường hợp này, nhà tài trợ cũng thế tình cờ có đột biến CCR5. Vì vậy, khi các tế bào gốc tủy xương được hiến tặng bắt đầu xây dựng lại cho bệnh nhân Hệ thống miễn dịch bị tàn phá, các tế bào mới mang đột biến CCR5. Do đó, họ không thể lưu trữ virus HIV - và kết quả là, mức độ virus trong hệ thống của họ giảm mạnh.

Nồng độ HIV của họ không giảm xuống 0, nhưng họ đã giảm đủ đáng kể để bệnh nhân ngừng dùng thuốc điều trị bằng thuốc kháng vi-rút mà bệnh nhân nhiễm HIV phải uống mỗi ngày để kiểm soát nhiễm trùng.

Hütter nói rằng những bệnh nhân này cho chúng ta thấy rằng đột biến CCR5 thực sự có tác dụng chống lại HIV. Tôi rất vui vì nó hoạt động rất tốt, anh ấy nói về bệnh nhân ở Luân Đôn. Tôi nghĩ rằng bệnh nhân thứ hai ít nhất cũng quan trọng như bệnh nhân thứ nhất vì nó xác nhận ý tưởng chính về việc rút CCR5 ở bệnh nhân HIV.

Vấn đề là việc đưa hệ thống miễn dịch bằng hóa trị liệu không khả thi đối với phương pháp điều trị HIV dựa trên liệu pháp gen. Đối với một điều, cấy ghép tủy xương là thủ tục khẩn cấp.Điều mà các nhà khoa học phải tìm ra là liệu họ có thể đơn giản đưa các tế bào biến đổi gen với đột biến CCR5 vào cơ thể bệnh nhân hay không hoặc trước tiên họ phải tiêu diệt các tế bào miễn dịch bị nhiễm HIV.

Nếu chỉ đơn giản là giới thiệu gen sẽ thực hiện thủ thuật, các kỹ thuật chỉnh sửa bộ gen như CRISPR làm cho nó trở thành một lựa chọn mạnh mẽ. Nhưng nếu sự gián đoạn hệ thống miễn dịch tích cực là cần thiết, nó có thể dừng liệu pháp này trong các bài hát của nó.

Nếu nó chỉ ra rằng làm cho ai đó tế bào CCR5 âm tính một mình là không đủ thì đó là một vấn đề, đó là Cannon Cannon nói. Cung cấp cho mọi người các loại thuốc tấn công các tế bào miễn dịch, đặc biệt là ở mức độ mà các bằng sáng chế ung thư này nhận được là một điều nguy hiểm, điều đó sẽ hợp lý vì ai đó đã nhiễm HIV.

Làm thế nào khả thi là một liệu pháp gen chữa bệnh HIV?

Liệu liệu pháp gen có thể dẫn đến một phương pháp điều trị HIV có thể mở rộng hay không sẽ phụ thuộc rất nhiều vào việc phá hủy hệ thống miễn dịch cần thiết cho nó hoạt động.

Nhưng ngay cả khi điều đó là cần thiết, Cannon nói rằng liệu pháp gen vẫn có thể là một cách hiệu quả để kiểm soát nhiễm HIV.

Có những thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra trong đó bệnh nhân bị loại bỏ tế bào của chính mình, làm cho CCR5 âm tính và sau đó xuất hiện trở lại, cô nói. Nếu những bệnh nhân đó có thể tự chữa khỏi hoặc có thể kiểm soát vi-rút, bạn có thể gặp phải trường hợp họ đã chữa khỏi hoàn toàn HIV nhưng hệ thống miễn dịch CCR5 mới được thiết kế của họ có thể che đậy mọi thứ.

Điều quan trọng là có những loại thuốc đã giúp bệnh nhân kiểm soát HIV theo cách này. Các loại thuốc retrovirus đã nói ở trên giúp kiểm soát nhiễm trùng và những người có nguy cơ nhiễm HIV có thể dùng thuốc phòng ngừa hàng ngày. Kỹ thuật này được gọi là điều trị dự phòng trước phơi nhiễm (PrEP) và có thể làm giảm 90% nguy cơ mắc phải HIV tình dục. Tại Hoa Kỳ, có một đề xuất về sức khỏe cộng đồng để đưa các loại thuốc này đến những người có nguy cơ và theo cách đó, hãy dừng việc Lan tràn của virus.

Cannon nói thêm rằng một phương pháp trị liệu gen thành công có lẽ sẽ làm giảm nhu cầu dùng thuốc hàng ngày cho bệnh nhân HIV - không phải là yếu tố quan trọng, vì nhiều bệnh nhân HIV đã phải đối mặt với sự kỳ thị và phân biệt đối xử do tình trạng của họ.

Nhưng ngăn chặn sự lây lan hoặc kiểm soát một tình trạng khác với việc thực sự tìm ra cách chữa trị lâu dài. Có lẽ những gì ba trường hợp này thực sự có thể làm là tái hiện những nỗ lực để trả lời các câu hỏi quan trọng về sự phá hủy tế bào miễn dịch sẽ quyết định liệu CCR5 có thực sự là phương thuốc đó hay không. Cả Hütter và Cannon dường như tin rằng điều này là có thể.

Chúng tôi có thể làm tốt hơn, Cannon Cannon nói. Chúng tôi hiểu rằng có một lý do để nhắm và tham vọng cho các phương pháp điều trị này. Khi chúng ta có được chúng - và chúng ta sẽ vì chúng ta là con người, và chúng ta rất thông minh và có thể tìm ra mọi thứ - tôi nghĩ rằng đây sẽ là một khả năng hấp dẫn đối với nhiều người.