Làm thế nào cao là chịu đựng nỗi đau của bạn? Tại sao một số người làm tổn thương nhiều hơn những người khác

Bất cứ ai đến tuổi vào những năm 1990 đều nhớ Bạn bè Tập mà Phoebe và Rachel mạo hiểm để có được hình xăm. Spoiler alert: Rachel có một hình xăm và Phoebe kết thúc với một chấm mực đen vì cô không thể chịu đựng nỗi đau. Cốt truyện sitcom này thật hài hước, nhưng nó cũng chỉ đơn giản minh họa cho câu hỏi mà tôi và nhiều người khác trong lĩnh vực di truyền đau đớn của nhà vua đang cố gắng trả lời. Điều gì về Rachel khiến cô khác biệt với Phoebe? Và, quan trọng hơn, chúng ta có thể khai thác sự khác biệt này để giúp các Pho Phoebes của thế giới chịu ít đau khổ hơn bằng cách làm cho chúng giống với các Rạch Rạch hơn không?

Xem thêm: Tại sao nó bị tổn thương khi bị trúng đạn? Sự tiến hóa và thần kinh có thể giải thích

Đau là triệu chứng phổ biến nhất được báo cáo khi tìm kiếm sự chăm sóc y tế. Trong trường hợp bình thường, cơn đau báo hiệu chấn thương và phản ứng tự nhiên là bảo vệ chính chúng ta cho đến khi chúng ta bình phục và cơn đau dịu dần. Thật không may, mọi người không chỉ khác nhau về khả năng phát hiện, chịu đựng và phản ứng với cơn đau mà còn ở cách họ báo cáo và cách họ phản ứng với các phương pháp điều trị khác nhau. Điều này gây khó khăn cho việc biết cách điều trị hiệu quả cho từng bệnh nhân. Vậy tại sao mọi người lại đau như nhau?

Sự khác biệt cá nhân trong kết quả sức khỏe thường là kết quả của sự tương tác phức tạp của các yếu tố tâm lý xã hội, môi trường và di truyền. Mặc dù đau có thể không đăng ký như một bệnh truyền thống như bệnh tim hoặc tiểu đường, nhưng chòm sao của các yếu tố đang diễn ra. Những trải nghiệm đau đớn trong suốt cuộc đời của chúng ta xảy ra dựa trên nền tảng của các gen khiến chúng ta ít nhiều nhạy cảm với nỗi đau. Nhưng trạng thái tinh thần và thể chất của chúng ta, những trải nghiệm trước đây - đau đớn, chấn thương - và môi trường có thể điều chỉnh các phản ứng của chúng ta.

Nếu chúng ta có thể hiểu rõ hơn điều gì làm cho các cá nhân ít nhiều nhạy cảm với nỗi đau trong mọi tình huống, thì chúng ta sẽ gần gũi hơn với việc giảm bớt sự đau khổ của con người bằng cách phát triển các phương pháp điều trị đau được cá nhân hóa với nguy cơ lạm dụng, dung nạp và lạm dụng thấp hơn so với các phương pháp điều trị hiện tại. Cuối cùng, điều này có nghĩa là biết ai sẽ bị đau nhiều hơn hoặc cần nhiều thuốc giảm đau hơn, và sau đó có thể kiểm soát cơn đau đó một cách hiệu quả để bệnh nhân thoải mái hơn và hồi phục nhanh hơn.

Không phải tất cả các gen đau đều giống nhau

Với trình tự bộ gen của con người, chúng ta biết rất nhiều về số lượng và vị trí của các gen tạo nên mã DNA của chúng ta. Hàng triệu biến thể nhỏ trong các gen đó cũng đã được xác định, một số có tác dụng được biết đến và một số biến đổi.

Những biến thể này có thể có một số dạng, nhưng biến thể phổ biến nhất là đa hình nucleotide đơn - SNP, phát âm là snip snip - đại diện cho một sự khác biệt duy nhất trong các đơn vị riêng lẻ tạo nên DNA.

Có khoảng 10 triệu SNP được biết đến trong bộ gen của con người; một tổ hợp SNP riêng lẻ tạo nên mã DNA cá nhân của người đó và phân biệt nó với mã của người khác. Khi SNP là phổ biến, nó được gọi là một biến thể; khi SNP là hiếm, được tìm thấy trong ít hơn một phần trăm dân số, thì nó được gọi là đột biến. Bằng chứng mở rộng nhanh chóng liên quan đến hàng chục gen và biến thể trong việc xác định độ nhạy cảm đau của chúng tôi, thuốc giảm đau tốt như opioids - làm giảm cơn đau của chúng tôi và thậm chí nguy cơ phát triển đau mãn tính.

Lịch sử của sự chịu đựng nỗi đau

Các nghiên cứu đầu tiên về di truyền đau của người Hồi giáo là của các gia đình có tình trạng cực kỳ hiếm gặp, đặc trưng là không có đau. Báo cáo đầu tiên về sự vô cảm bẩm sinh đối với cơn đau được mô tả là tinh khiết giảm đau trong một người biểu diễn làm việc trong một chương trình du lịch với tên là The The Pinc Muff. Trong những năm 1960, có những báo cáo về các gia đình có liên quan đến di truyền với những đứa trẻ chịu đau.

Vào thời điểm đó, công nghệ không tồn tại để xác định nguyên nhân của rối loạn này, nhưng từ những gia đình hiếm hoi này, chúng ta biết rằng CIP - hiện được biết đến với những cái tên wonkier như sự vô cảm liên quan đến Channelopathy đối với nỗi đau và Bệnh lý thần kinh di truyền và Bệnh lý thần kinh tự trị - là kết quả về các đột biến hoặc xóa cụ thể trong các gen đơn cần thiết để truyền tín hiệu đau.

Thủ phạm phổ biến nhất là một trong số ít SNP trong SCN9A, một gen mã hóa kênh protein cần thiết để gửi tín hiệu đau. Tình trạng này là hiếm gặp; chỉ một số ít các trường hợp đã được ghi nhận ở Hoa Kỳ. Mặc dù có vẻ như là một phước lành để sống không đau đớn, những gia đình này phải luôn cảnh giác với những chấn thương nghiêm trọng hoặc bệnh hiểm nghèo. Thông thường, trẻ em ngã xuống và khóc, nhưng, trong trường hợp này, không có sự đau đớn nào để phân biệt giữa đầu gối bị trầy xước và xương bánh chè bị gãy. Đau vô cảm có nghĩa là không có đau ngực báo hiệu cơn đau tim và không đau bụng dưới bên phải gợi ý viêm ruột thừa, vì vậy những điều này có thể giết chết trước khi bất cứ ai biết rằng có điều gì đó sai.

Mẫn cảm với đau

Biến thể trong SCN9A không chỉ gây ra sự vô cảm đau đớn mà còn được chứng minh là gây ra hai tình trạng nghiêm trọng đặc trưng bởi đau cực độ: đau hồng cầu nguyên phát và rối loạn đau cực độ. Trong những trường hợp này, các đột biến trong SCN9A gây ra nhiều tín hiệu đau hơn bình thường.

Những loại điều kiện đau có thể di truyền là cực kỳ hiếm và, có thể nói, những nghiên cứu về các biến thể di truyền sâu sắc này tiết lộ rất ít về các biến thể tinh tế hơn có thể góp phần vào sự khác biệt cá nhân trong dân số bình thường.

Tuy nhiên, với sự chấp nhận ngày càng tăng của y học dựa trên bộ gen và kêu gọi các chiến lược chăm sóc sức khỏe được cá nhân hóa chính xác hơn, các nhà nghiên cứu đang chuyển những phát hiện này thành các phác đồ điều trị đau cá nhân phù hợp với gen của bệnh nhân.

Biến thể di truyền có ảnh hưởng đến nỗi đau ở mọi người?

Chúng tôi biết một số gen chính ảnh hưởng đến nhận thức đau và các gen mới đang được xác định mọi lúc.

Gen SCN9A là nhân tố chính trong việc kiểm soát phản ứng của cơ thể với cơn đau bằng cách kích hoạt hoặc tắt tiếng kênh natri. Nhưng liệu nó có khuếch đại hay làm giảm đau hay không phụ thuộc vào đột biến mà một cá nhân mang.

Các ước tính cho thấy rằng có tới 60 phần trăm biến động của cơn đau là kết quả của các yếu tố di truyền - nghĩa là di truyền. Nói một cách đơn giản, điều này có nghĩa là sự nhạy cảm đau chạy trong các gia đình thông qua di truyền bình thường, giống như chiều cao, màu tóc hoặc màu da.

Hóa ra SCN9A cũng đóng một vai trò gây đau đớn trong dân số bình thường. Một SNP tương đối phổ biến hơn trong SCN9A, được gọi là 3312G> T, xảy ra ở năm phần trăm dân số, đã được chứng minh là xác định độ nhạy cảm với cơn đau sau phẫu thuật và cần bao nhiêu thuốc opioid để kiểm soát nó. Một SNP khác trong gen SCN9A gây ra độ nhạy cao hơn cho những người bị đau do viêm xương khớp, phẫu thuật cắt bỏ đĩa đệm thắt lưng, chân tay bị cắt cụt và viêm tụy.

Thuốc giảm đau mới từ sinh vật biển

Về mặt điều trị, chúng tôi đã sử dụng thuốc gây tê tại chỗ, bao gồm cả thuốc gây tê, để điều trị cơn đau bằng cách tạo ra một khối ngắn hạn của kênh để ngăn chặn sự truyền đau. Những loại thuốc này đã liên tục được sử dụng để ngăn chặn cơn đau một cách an toàn và hiệu quả trong hơn một thế kỷ.

Điều thú vị là các nhà nghiên cứu đang đánh giá tetrodotoxin, một loại độc tố thần kinh mạnh được tạo ra bởi các sinh vật biển như cá nóc và bạch tuộc, hoạt động bằng cách ngăn chặn truyền tín hiệu đau, như một loại thuốc giảm đau tiềm năng. Họ đã cho thấy hiệu quả sớm trong điều trị đau ung thư và đau nửa đầu. Những loại thuốc và độc tố này gây ra tình trạng tương tự hiện diện ở những người không nhạy cảm bẩm sinh với cơn đau.

Xem thêm: Điều gì thực sự xảy ra với cơ thể bạn khi bạn được châm cứu

Nếu có một lớp lót bạc cho cuộc khủng hoảng opioid, thì nhận ra rằng chúng ta cần các công cụ chính xác hơn để điều trị cơn đau - những công cụ điều trị đau tại nguồn và có ít tác dụng phụ và rủi ro hơn. Bằng cách hiểu được sự đóng góp di truyền đối với sự nhạy cảm của cơn đau, sự nhạy cảm với cơn đau mãn tính và thậm chí là phản ứng giảm đau, sau đó chúng ta có thể thiết kế các phương pháp điều trị giải quyết vấn đề tại sao lại đau đớn và không chỉ là nơi mà. đã có, và lợi ích cho loài người sẽ chỉ tăng lên khi chúng ta biết nhiều hơn về lý do tại sao nỗi đau khác nhau giữa mọi người.

Bài viết này ban đầu được xuất bản trên Cuộc trò chuyện của Erin Young. Đọc văn bản gôc ở đây.